Ein individueller Ansatz zur Behandlung der Cushing-Krankheit

Nature Reviews Endocrinology (2023)Zitieren Sie diesen Artikel

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Die Cushing-Krankheit, die durch ein Adrenocorticotropes Hormon (ACTH) sezernierendes kortikotrophes Adenom der Hypophyse verursacht wird, führt zu Hyperkortisolämie mit hoher Mortalität aufgrund metabolischer, kardiovaskulärer, immunologischer, neurokognitiver, hämatologischer und infektiöser Erkrankungen. Die Diagnose der Störung ist aufgrund ihrer gemeinsamen und heterogenen Merkmale und der biochemischen Fallstricke beim Testen der Hormonspiegel in der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse schwierig zu diagnostizieren. In der Regel sind mehrere nächtliche Cortisoltests im Speichel und 24-Stunden-Tests auf freies Cortisol im Urin sowie die Bestimmung des Cortisolspiegels im Serum nach einem Dexamethason-Unterdrückungstest erforderlich. Mit der MRT lässt sich möglicherweise nur bei 60–75 % der Patienten ein Adenom identifizieren, und viele Adenome sind klein. Daher bleibt die Probenahme aus dem Sinus petrosalis inferior der Goldstandard zur Bestätigung der ACTH-Sekretion aus einer Hypophysenquelle. Die anfängliche Behandlung ist in der Regel eine transsphenoidale Adenomresektion, in einigen Ländern und Regionen wird jedoch zunehmend eine präoperative medikamentöse Therapie eingesetzt. Andere Behandlungsansätze sind erforderlich, wenn die Cushing-Krankheit nach einer Operation bestehen bleibt oder erneut auftritt, einschließlich Medikamenten zur Modulation von ACTH oder Blockierung der Cortisolsekretion oder -wirkung, Hypophysenbestrahlung und/oder bilateraler Adrenalektomie. Alle Patienten müssen lebenslang auf anhaltende Komorbiditäten, klinische und biochemische Rezidive sowie behandlungsbedingte Nebenwirkungen (einschließlich der Entwicklung eines behandlungsbedingten Hypopituitarismus) überwacht werden. In diesem Aufsatz diskutieren wir Herausforderungen bei der Behandlung des Cushing-Syndroms bei Erwachsenen und stellen Informationen bereit, die Ärzten bei der Planung eines integrierten und individuellen Ansatzes für jeden Patienten helfen können.

Die Cushing-Krankheit, ein adrenocorticotropes Hormon sezernierendes Hypophysenadenom, ist die häufigste Ursache des endogenen Cushing-Syndroms; Ein anhaltender Hyperkortisolismus, der durch erhöhte Spiegel des adrenokortikotropen Hormons hervorgerufen wird, führt zu erheblicher Morbidität und Mortalität.

Für die meisten Patienten ist eine Operation die Erstbehandlung, wobei in einigen Ländern zunehmend eine präoperative medikamentöse Therapie eingesetzt wird; Die biochemische postoperative Remission hängt weitgehend von der Adenomgröße und der Erfahrung des Chirurgen ab.

In bis zu 35 % der Fälle kommt es nach einer Operation zu einem erneuten Auftreten, wobei sich das Wiederauftreten um Jahrzehnte verzögern kann. Das Patientenmanagement sollte individualisiert sein und eine lebenslange Nachbeobachtung ist erforderlich.

Die Praxisstandards für den Einsatz von auf die Hypophyse gerichteten Wirkstoffen, Inhibitoren der Nebennierensteroidogenese und Glukokortikoidrezeptorantagonisten sowie für wiederholte Operationen und Strahlentherapie unterscheiden sich und sind häufig zentrums- und regionalspezifisch.

Eine bilaterale Adrenalektomie wird häufig bei Patienten mit Schwangerschaftswunsch und bei Patienten mit schwerer persistierender Hyperkortisolämie empfohlen; Die daraus resultierende dauerhafte Nebenniereninsuffizienz und die Möglichkeit einer kortikotropen Adenomprogression sind vorsorgliche klinische Überlegungen.

Klinische und biochemische Reaktionen auf die Therapie und Veränderungen der Lebensqualität sollten innerhalb von Wochen nach Beginn der Behandlung beurteilt werden; Alle Patienten benötigen eine lebenslange Überwachung und Behandlung von Komorbiditäten und behandlungsbedingten Nebenwirkungen.

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Die Autoren danken Shira Berman vom Cedars-Sinai Medical Center für die redaktionelle Unterstützung. Bilder von Färbemustern (Abb. 3Ac–Af) wurden mit freundlicher Genehmigung von Matthew Wood (Abteilung für Pathologie, Oregon Health & Science University) zur Verfügung gestellt.

Medizinische Abteilung, Abteilung für Endokrinologie, Diabetes und klinische Ernährung, Oregon Health & Science University, Portland, OR, USA

Maria Fleseriu & Elena V. Varlamov

Abteilung für Neurologische Chirurgie, Oregon Health & Science University, Portland, OR, USA

Maria Fleserio

Hypophysenzentrum, Oregon Health & Science University, Portland, OR, USA

Maria Fleserio

Abteilung für Endokrinologie, Medizinische Abteilung, Universitätsklinikum „Dr. Jose E. Gonzalez“, Autonome Universität von New Leon, Monterrey, Mexiko

Jose M. Hinojosa-Amaya

Abteilung für Endokrinologie, Abteilung für Medizin, Integriertes Universitätszentrum für Gesundheits- und Sozialdienste von Estrie – Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke, Sherbrooke, Quebec, Kanada

Fabienne Langlois

Abteilung für Medizin und Hypophysenzentrum, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, Kalifornien, USA

Shlomo Melmed

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Die Autoren haben gleichermaßen zu allen Aspekten des Artikels beigetragen.

Korrespondenz mit Maria Fleseriu.

MF hat Zuschüsse für die Institution von Crinetics, Novartis, Recordati, Sparrow und Xeris (ehemals Strongbridge) sowie Beratungshonorare von Crinetics, HRA Pharma, Novartis, Recordati, Sparrow und Xeris (ehemals Strongbridge) erhalten und ist Mitglied von der Vorstand (ohne Vergütung) der Pituitary Society. EVV hat von Recordati Zuschüsse für die Einrichtung erhalten. FL war als Berater für Novartis und Recordati tätig und war Mitglied des Continuing Medical Education Committee der AMEQ (Association des Médecins Endocrinologues du Québec). SM hat Zuschüsse für die Institution von der US-amerikanischen Food and Drug Administration und Recordati sowie nichtfinanzielle Unterstützung von Cyclacel erhalten und fungiert als Sekretär (unentschädigt) für die Pituitary Society. JMH-A. erklärt keine konkurrierenden Interessen.

Nature Reviews Endocrinology dankt Irina Bancos, die gemeinsam mit Rashi Sandooja rezensierte; Prashant Chittiboina; und Constantine Stratakis für ihren Beitrag zum Peer-Review dieser Arbeit.

Anmerkung des Herausgebers Springer Nature bleibt hinsichtlich der Zuständigkeitsansprüche in veröffentlichten Karten und institutionellen Zugehörigkeiten neutral.

Wir durchsuchten PubMed nach Volltextartikeln, die zwischen Januar 2000 und Januar 2023 in Englisch, Französisch und Spanisch veröffentlicht wurden und die Begriffe „Cushing-Krankheit“, „ACTH-sekretierendes Adenom“, „Hyperkortisolismus“, „Hyperkortisolämie“ und „Hypophysenadenom“ enthielten. in Verbindung mit den Begriffen „Behandlung“, „Chirurgie“ und „Strahlentherapie“. Die Einschlusspräferenz galt Artikeln, die innerhalb der letzten 5 Jahre veröffentlicht wurden. Einige Artikel wurden aufgrund von Platzmangel oder geringer Patientenzahl nicht in die Überprüfung einbezogen.

Springer Nature oder sein Lizenzgeber (z. B. eine Gesellschaft oder ein anderer Partner) besitzen die ausschließlichen Rechte an diesem Artikel im Rahmen einer Veröffentlichungsvereinbarung mit dem Autor bzw. den Autoren oder anderen Rechteinhabern. Die Selbstarchivierung der akzeptierten Manuskriptversion dieses Artikels durch den Autor unterliegt ausschließlich den Bedingungen dieser Veröffentlichungsvereinbarung und geltendem Recht.

Nachdrucke und Genehmigungen

Fleseriu, M., Varlamov, EV, Hinojosa-Amaya, JM et al. Ein individueller Ansatz zur Behandlung der Cushing-Krankheit. Nat Rev Endocrinol (2023). https://doi.org/10.1038/s41574-023-00868-7

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Angenommen: 22. Juni 2023

Veröffentlicht: 03. August 2023

DOI: https://doi.org/10.1038/s41574-023-00868-7

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